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科学家发明新的抑癌路子:原来觉患上会促成癌细胞生长

文章来源:威尼斯人指定平台 更新时间:2019-02-01 02:43

  这项事变颁发在2019年1月23日的《自然》(Nature)杂志上,浮现了自噬反馈是一种全新的肿瘤抑制路子,可以抑制肿瘤的发生,并表白制止该进程的治疗方法能够在晚期阶段无心中促成了癌症成长。

  Jan Karlseder的团队心愿更好地了解这一“求助紧急”,一方面是因为这时候常导致遍布的细胞消亡,制止了癌前细胞继承成长为癌细胞;另外一方面,这类无利的细胞消亡暗地里的机制尚不明确。

  钻研人员下一步打算更进一步钻研差另外细胞消亡路子是怎么呈现的,即为什么染色体结尾(端粒)的损伤会导致自噬反馈,而染色体其余局部的损伤会诱发细胞凋亡。(任天)

左图为正在举办自噬反馈的细胞中的23对于染色体,看起来呈正常的健康状态,没有结谈判数量畸变(每种色调代表一对于染色体)。右图为端粒损伤求助紧急中抑制了自噬反馈的细胞染色体,示意出结谈判数量上的畸变  左图为正在举办自噬反馈的细胞中的23对于染色体,看起来呈正常的健康状态,没有结谈判数量畸变(每种色调代表一对于染色体)。右图为端粒损伤求助紧急中抑制了自噬反馈的细胞染色体,示意出结谈判数量上的畸变  声明:新浪网独家稿件,未经授权榨取转载。 -->

  当每次细胞举办DNA复制以破裂和生永劫,它们的端粒就会变短一些。一旦端粒太短,它就没法无效地保护染色体,细胞就会获患上一个永远遏制破裂的旌旗灯号。可是,因为致癌的病毒或者其余因素影响,细胞无心也不会获患上这一旌旗灯号,从而继承破裂、增殖。因为端粒变短或者缺掉,细胞进入了“求助紧急状态”,细胞中未受保护的染色领会畅通意会并变患上功能掉调——这是某些癌症发生的标志。

  Karlseder补充道:“这项事变令人振奋,因为它代表了不少全新的发明。在此以前,咱们不知道细胞能否在‘求助紧急’中存活上去,也不知道自噬反馈是不是插手了求助紧急状态中细胞的消亡;咱们更不知道自噬反馈怎么制止遗传损伤的蕴蓄。这开拓了一个咱们盼愿追求的全新钻研畛域。”

  为了钻研端粒损伤求助紧急和随之而来的细胞消亡,钻研人员使用健康人类细胞举办了一系列试验。他们将正常生长的细胞与自愿损伤端粒地位的细胞举办了较劲。经由过程使多种生长限定基因(又称为肿瘤抑制基因)掉能,钻研人员使细胞不受限定地复制,从而使它们的端粒越来越短。

  接上去,钻研人员探讨了在端粒损伤细胞中制止自噬反馈的环境。成果是惊人的:没有了自噬反馈导致的细胞消亡,这些细胞最早不知疲倦地复制。另外,当钻研人员调查这些细胞的染色体时,发明它们呈现了畅通意会和变形。这表白雷同于癌变细胞中呈现的重大DNA损伤正在发生,浮现自噬反馈良多是一种紧张的晚期癌症抑制机制。

  着末,钻研人员检测了在正常细胞中诱惑特定DNA损伤时发生的环境,一种损伤是在染色体结尾(经由过程使端粒缺掉),另外一种在染色体中段。端粒缺掉的细胞激活了自噬反馈,而染色体其余区域DNA损伤的细胞则激活了细胞凋亡。这表白细胞凋亡不是捣毁癌前细胞——由DNA损伤诱发的——的惟一机制,而且端粒和自噬反馈之间存在间接的“相互交流”。

  为了了解端粒损伤求助紧急中次要的细胞消亡类型,钻研人员检查了细胞凋亡和自噬反馈的形状学和生物化学标志物。尽能够这两种机制都是导致正常生长的细胞中大量细胞消亡的缘故原由启事,但自噬反馈仍旧是端粒损伤组中细胞消亡的次要机制,导致了更多的细胞消亡。

  “这些成果颇为令人意外,”钻研通信作者、索尔克钻研所分子和细胞生物学试验室的Jan Karlseder说,“有不少检查点可以避免细胞不受控地增殖和癌变,但咱们没有想到自噬反馈会是个中之一。”

  这项事变谊味着,自噬反馈切实其实不是一种促成癌细胞无节制生长(经由过程鲸吞其余细胞来取得资料)的机制,而是一种抑制这类生长的保护机制。倘使没有自噬反馈,掉去其余保护措施(如肿瘤抑制基因)的细胞就会进入生长没法节制的求助紧急状态,形成肆意的DNA损伤,通常会诱发癌症。值患上一提的是,一旦癌症最早,阻断自噬反馈能够仍旧是一种“饿死”肿瘤的无效计策,正如本钻研配互助者、索尔克钻研所的Reuben Shaw教授在2015年颁发的一项钻研中指出的那样。

  新浪科技讯 北京时间1月24日动静,据海外媒体报道,端粒是染色体结尾的DNA重复序列,感召是维持染色体的完备性,使它们在细胞不绝破裂和DNA复制时不致降解。掉去端粒能够会导致重大的结果,比如癌症。美国索尔克钻研所(Salk Institute)的科学家在钻研端粒与癌症的瓜葛时,获患了一个惊人的发明:被称为“自噬反馈”的细胞进程——通常被觉得是一种细胞存活机制——理论上促成了细胞的消亡,从而制止了癌症的发生。

  “不少钻研人员觉得处于求助紧急中的细胞消亡是通详实胞凋亡发生的,细胞凋亡与自噬反馈是细胞步伐性消亡的两种类型,”论文第一作者、Karlseder试验室的博士后钻研者Joe Nassour说,“但尚未人做试验肯定是不是真的如此。”


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